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2020年全球药企研发投入Top10回顾(下) 米乐体育手机版登陆


发布时间:2022-01-04 11:27:37 来源:米乐体育手机版登陆


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  2020年是全世界无法忘怀的一年。与过去的五年相比,2020年的前十名研发投入总额从大约700亿美元增加到960亿美元。在2020年的前十名研发投入公司中,除了诺华和赛诺菲,几乎所有的研究预算都有所增加。COVID改变了很多公司的研发投入和项目交易。其中,许多交易都集中在COVID上。当然,传统的癌症、心脏病和抗生素领域也很活跃。以下为2020年全球药企研发投入Top10的后5名:

  诺华的排名从2019年的第四位下降了两位,2020年的研发支出下降了约5亿美元,成为前十名中支出下降的仅有两家制药公司之一(赛诺菲排名第二)。研发支出从2019年的19.8%降至去年的18.2%。

  随着FDA批准Tabrecta治疗非小细胞肺癌(注:该患者携带有MET外显子14的跳过突变,该突变在非小细胞肺癌患者中比例约为3-4%。),诺华凭此靶向药领先于竞争对手默克公司。默克公司的治疗非小细胞肺癌的靶向药为Tepmetko。还有诺华的新型CD20靶向抗体Kesimpta也在2020年推出,使得其进入了竞争激烈的多发性硬化症市场。

  2020年诺华也遭受一些挫折。有一些管线的因COVID推迟,譬如靶向放射配体疗法Lu-PSMA-617治疗前列腺癌项目,诺华在2018年以21亿美元收购了Endocyte获得该疗法。最大的坏消息为2020年年底,FDA没有向诺华发出其2019年以近100亿美元购买获得的胆固醇药物inclisiran的批准决定。2020年夏天,还因湿疹临床开发项目的停止遭受4.85亿美元损伤的打击。该项目是2016年通过收购Ziarco获得的一种每天一次的口服H4受体拮抗剂ZPL389或adriforant。

  与礼来(Eli Lilly)、辉瑞(Pfizer)、阿斯利康(AstraZeneca)等公司相比,这家制药公司在COVID-19方面的研发成果一般。不过在2020年的第四季度,其通过与竞争对手合作帮助生产更多的COVID疫苗。2020年10月也曾投资6900万美元向DARPin tech公司获得MP0420和MP0423这两种抗病毒药物来治疗COVID感染。还向澳大利亚生物技术公司Mesoblast预付了5000万美元,希望其干细胞疗法remestemcel-L能够帮助COVID患者。然而,在2020年年底,一项治疗因COVID-19感染引起的中重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、且呼吸机依赖患者的第3阶段试验结果失败后,这项协议将面临重大压力。

  诺华还继续其数字化战略,2020年秋天与科技巨头微软签署了一项协议引进后者的人工智能工具。这项为期五年的data42合作项目是一个机器学习平台,旨在挖掘公司在研发项目中的模式、目标和生物标志物的数据仓库,将帮助该公司在两家公司运营的多个国际中心建立一个人工智能创新实验室,同时开展研究、临床试验和制造。诺华还致力于开发远程临床试验的工具,通过使用数字解决方案访问患者群体,建立数字疗法。

  葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的研发预算在汇率不变的情况下猛增了12%。它增加了约10亿欧元的研发投入。这使其从2019年的第十位上升到第七位。

  2020年该公司一直被各种不好的消息所困扰。最引人注目的是,备受世界关注的COVID疫苗曾遭受临床试验失败的打击。作为世界上最大的疫苗制药商之一,葛兰素史克自然也参与针对的SARS-CoV-02的疫苗研发。一开始,其与曾经的竞争对手赛诺菲合作开展COVID疫苗研发试验,同时还将其疫苗技术授权给希望参与这项行动的小型生物技术公司。2020年年底,赛诺菲合作的COVID-19疫苗未能在50岁及以上人群中引发预期的免疫反应,虽然目前又回到了正轨,但它的声誉受到了重创。

  葛兰素史克还和Vir生物技术公司合作评估VIR-7831作为COVID-19患者早期治疗。在2020年3月份其向FDA递交了紧急使用授权(EUA授)的申请。但是,研究表明该药物的疗效似乎很低,NIH暂停该药物的试验。

  还有两个癌症药物也困扰着葛兰素史克。一个为通过与德国默克公司签订了一项价值42亿美元的研究协议获得的晚期癌症药物bintrafusp alfa,在一项关键临床试验中遭受失败;另一个有望获得肿瘤治疗的dostarlimab也遭受意外检查而延迟。前者bintrafusp alfa在今年1月报道的一项药物晚期试验()中未达到要求而失败。Bintrafusp alfa是一种首创的具有抗PD-L1的作用的双功能免疫疗法。葛兰素史克曾希望该药可以对抗其美国的竞争对手的检查点抑制剂Keytruda。

  与长期合作伙伴澳大利亚生物技术公司Immutep达成的MP731治疗活动性溃疡性肠炎的2期临床研究项目终止。MP731为一种单克隆抗体药,目前该这种抗体被称为GSK2831781。

  另外,2020年葛兰素史克还失去了一些重要高管。全球疫苗工程核心技术前主管Amir Reichman离职,去了BiondVax制药公司;5个月后,其美国的制药公司负责人Jack Bailey也离开。

  当然,也有好消息。葛兰素史克在2020年年底与Surface Oncology达成了一项8.15亿美元的交易。该交易的核心药物SRF813,是一种针对PVRIG(也称为CD112R)的全人类IgG1抗体,一种表达在自然杀伤细胞和T细胞上的抑制蛋白。葛兰素史克希望其与Immatics达成的交易一起,为其在T细胞受体治疗领域占有一席之地。

  与2019年相比,2020年赛诺菲减少5亿欧元的研发支出,收入与2019年持平。

  新上任的首席执行官Paul Hudson接任赛诺菲后,宣布了放弃赛诺菲研发最薄弱的部门,并在上任后100天内将癌症、罕见疾病等其他可能有增长动力的项目削减一倍。这是这家法国制药公司优化研发运营模式,振兴研发团队、减少对外部合作伙伴依赖的措施之一,目标是通过内部研究建立约三分之二的管线。但这并不表示,创新一定来于公司内部。赛诺菲公司的原则依旧是“哪里有创新就从哪里引进。

  赛诺菲正在进行很多的内部创新,但并购让其渡过难关。1) 赛诺菲与Kymera签订了一项1.5亿美元的biobucks协议,获得可能超过20亿美元的开发和销售针对免疫炎症性疾病患者的靶向IRAK4的一流蛋白质降解剂疗法。2) 2020年11月,该公司还达成了一项3.58亿美元的收购Kiadis的交易,使其完全控制了一个现成的自然杀伤(NK)细胞平台,该平台已经用于增强其多发性骨髓瘤药物Sarclisa。K-NK002是Kiadis主导管线,是一种NK细胞疗法,正在进行阻止急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征患者的移植后复发的2期试验。紧随其后的K-NK003项目正在复发或难治性AML患者中测试NK细胞的1期试验。还有一个作为COVID-19暴露后抢先治疗的1期试验。赛诺菲在接手这家生物技术公司时表示,希望通过向Kiadis提供额外的资源和能力来加速开发这些项目。3) 最大的一笔交易是2020年8月份达成的以37亿美元的现金收购合作伙伴Principia Biopharma,使赛诺菲完全拥有一种BTK抑制剂SAR442168,并于2020年开始了一系列治疗多发性硬化症的3期临床试验。有分析师指出,若该药在第三阶段取得成功,其全球销售额将达到20亿美元。还有另一种处于其他临床阶段的BTK抑制剂,目前正在治疗天疱疮(一种局部代理免疫介导的疾病)的3期临床试验中。4) 2020年底完成了两项交易,并于今年1月在摩根大通(J.P.Morgan)宣布,与免疫生物技术公司Kymab达成11亿美元的交易开发全人类单克隆抗体生产线。赛诺菲将获得一种与OX40配体结合的全人类单克隆抗体KY1005。5) 一天后,该公司又表示,还将向Biond Biologics预付1.25亿美元,以获得一种新型免疫检查点抑制剂的全球使用权。这笔交易使赛诺菲获得了一种接近临床的抗ILT2单克隆抗体,该药利用先天性和适应性免疫系统对抗肿瘤。赛诺菲获得了这项靶向ILT2的免疫检查点抑制剂BND-22的全球独家使用权,潜在价值超过10亿美元。

  除了上述交易,最令人失望的是与英国葛兰素史克公司合作开发的COVID-19疫苗。这让这家首屈一指的疫苗制药商陷入了困境,导致赛诺菲和葛兰素史克被其竞争对手远远地超过。当然,赛诺菲并没有只和葛兰素史克开发所有的COVID项目。早在2018年,赛诺菲与Translate Bio签署了一份价值达8.05亿美元的协议,预付4500万美元共同合作推进mRNA疫苗的研发。随着COVID的大流行,2020年夏天赛诺菲增加的预付款,3亿美元现金和1.25亿美元股权投资。并新签署了一项协议合作研发COVID-19疫苗。这使得赛诺菲具有开发和制造针对传染病的mRNA疫苗的能力,其中包括新的mRNA疫苗MRT5500。并于本季度,开始了mRNA疫苗的临床试验。不过,赛诺菲又一次远远落后于竞争对手Moderna、CureVac和BioNTech/Pfizer等mRNA生物技术公司。

  2020年,赛诺菲在其血友病3期项目中发现非致命性血栓性事件,2020年年底,赛诺菲表示,将RNAi药物fitusiran申请批准的计划推迟18个月,使其在出血性疾病药物竞争中落后于竞争对手。

  2019年,雅培生命因58亿美元收购Stemcentrx,遭遇了40亿美元的损失。2019年,其研发预算大幅下降,但总体上仍排在第七位。在2020年AbbVie斥资630亿美元收购Allergan获得肉毒杆菌治疗除皱等药物,导致其研发预算小幅上升。

  2023年,雅培生命面临每年带来200亿美元收入的肿瘤坏死因子阻断剂Humira(adalimumab单抗)的专利到期的风险。2020年,该公司加大了交易力度,希望收购新的创新产品来填补这一迫在眉睫的销售缺口。

  一项与CRISPR biotech Editas达成的交易没有成功:该协议是在2017年签订的价值达9000万美元的专注于眼部疾病的CRISPR研究协议。

  但在2021年初,雅培制药与另一家基因编辑生物技术Caribou签订了另一项协议,利用Caribou的CRISPR基因组编辑平台,通过编辑CAR-T细胞抵御宿主免疫攻击,这将是下一代“现货型”细胞疗法,让更多癌症患者受益。与传统的CAR-T疗法相比,这些疗法的制作和使用也会更快、更容易。

  雅培生命还终止了与Voyager Therapeutics达成的且支付了1.34亿美元的阿尔茨海默氏症和帕金森氏症项目。这两个项目即将进入开发阶段,按照计划雅培生命将再支付8000万美元用于购买第一批tau和α-突触核蛋白管线,以及为随后的候选项目支付3000万美元。但去年,雅培生命在启动支付之前就取消了这些合作关系。AbbVie为何采取这一行动只字不提,只说这些活动“是作为研究阶段的一部分进行的,并没有进入开发阶段。”

  当然,雅培生命还签署了一系列研发协议。譬如,与Frontier Medicines达成协议,斥资5500万美元与Frontier进行了多年的研发合作,总投入约10亿美元。利用Frontier Medicines的技术发现隐藏的药物结合口袋,开发了靶向传统难以成药的靶点的蛋白质降解剂,和小分子对抗肿瘤和免疫学疾病。

  今年最大的一笔交易是与Genmab的交易,雅培生命预付7.5亿美元收购了epcoritamab,获得后者的主导管线抗癌双特异性药物的股份。这项交易价值高达32亿美元,使AbbVie拥有一种可以与Regeneron的CAR-T疗法抗衡的双特异性抗体。

  另外,与总部位于上海的I-Mab(天境生物科技(上海)有限公司)达成了类似的协议,AbbVie签署了一份20亿美元的研发预付款协议,包括1.8亿美元的预付款和2000万美元的里程碑式付款,其中17.4亿美元为商业版税和研发费用。这笔资金主要用于I-Mab的CD47单克隆抗体lemzoparlimab上,AbbVie将其视与血液癌药物Venclexta的潜在组合药物。

  AbbVie也参与了COVID有关的药物研发。该公司利用HIV-med-Kaletra(Aluvia),一种lopinavir和ritonavir的组合抗病毒药物,试图帮助某些感染COVID的患者,但去年在199名患者中进行的临床试验失败了,结果表明其未能改善临床症状方面,没有减少患者体内的病毒,也没有延长严重感染COVID-19患者的寿命。随后,该公司决定与其他生物公司合作的方式来对付COVID病毒。去年夏天,与癌症和炎症生物技术公司Harbour BioMed合作,与Utrecht University(UU)以及伊拉斯谟医学中心(Erasmus Medical Center,EMC)合作,合作开发一种既能预防又能治疗COVID-19的新抗体。该抗体的特点为一个完全人源化的COVID-19中和抗体47D11,由UU,EMC和HBM研发,AbbVie以其金融和商业影响力来支持该抗体的临床前试验。2020年年底开始了该抗体的1期临床试验。

  礼来的研发支出对比2019年增加了9%,也是其在离开一年之后又回到了TOP10榜单上。

  礼来2020年最突出的成就是以闪电般的速度与一家加拿大药物发现公司AbCeller合作,找到了一种新的抗COVID抗体,并在10个月内通过试验获得FDA紧急使用授权书(EUA)。新的抗COVID抗体bamlanivimab的一系列的试验以创纪录的速度完成。11月,FDA批准礼来公司的bamlanivimab紧急使用,使其成为第一个赢得这一殊荣的抗体疗法。然而,和其他药物一样,其在COVID住院病人的临床试验中失败,导致在美国被停止使用。这个结果预示着,似乎可以通过鸡尾酒疗法来提高疗效。

  除了COVID相关项目,到2020年底,礼来公司在基因治疗方面的投入翻了一番,斥资10亿美元控制了总部位于纽约的Prevel Therapeutics的及其两个临床阶段开发项目。Prevail成立于2017年,最初由在OrbiMed的私人股本联席主管Jonathan Silverstein先生发起成立,其目标是解决由葡萄糖脑苷酶(GBA1)基因突变引起的帕金森病(PD)。Silverstein在2016年被诊断出患有该病。这家初创公司的主导疗法PR001目前已进入GBA1阳性PD和神经元病性Gaucher病的1/2期检测,第二个药物为针对GRN突变的额颞叶痴呆候选药物(PR006)。

  2020年11月,就在达成收购协议的前一个月,这家大型制药公司斥资1.35亿美元,与recision BioSciences结盟,开发三种疾病的体内基因疗法,第一个疾病为杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy)。这是礼来迅速达成的第二笔基于基因治疗的交易。

  这家美国制药公司最大、风险最大的研发前景之一是其阿尔茨海默病(AD)管线donanemab,这是一种靶向多巴胺D1受体的药物。今年3月,礼来公司公布了donanemab的详细的2期数据,表明其可以通过清除大脑中的斑块来帮助老年痴呆症患者。虽然关于donanemab的安全性和临床意义还有很多疑问,如果让FDA通过donanemab的审核,还需要更多的阳性结果的试验。

  礼来的另一大有潜力的管线为多受体激动剂(GLP-1/GIP双靶点) tirzepatide。2020年及2021年初的公布数据表明,其在2型糖尿病方面具有积极作用,更多的关于tirzepatide的数据即将公布。近几个月来,礼来已经发布了7项tirzepatide的3期试验中的4项最重要的结果。2020年,礼来开始了一项庞大的研究,以评估tirzepatide对2型糖尿病患者心血管的影响。若3期试验结果阳性的话,礼来公司将脱颖而出推出该药,以对抗礼来因2027年Trulicity专利到期带来的影响。这还将对其糖尿病领域的竞争对手,尤其是Novo,构成真正的威胁。

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